Hacer que las bacterias vuelvan a ser propensas a los antibióticos

Desde el descubrimiento de la penicilina en 1928, los antibióticos han sido una herramienta indispensable en la medicina humana y veterinaria. Desde hace unos 70 años esta herramienta ha perdido lentamente su eficacia debido al desarrollo y la propagación de la resistencia a los antimicrobianos. Los sectores ganaderos están asumiendo su responsabilidad.

El desarrollo y la propagación de la resistencia antimicrobiana (RAM) es un problema creciente. Pero la RAM no es un fenómeno nuevo, incluso en cuevas de cuatro millones de años de antigüedad se pueden encontrar bacterias resistentes. Mutaciones accidentales dentro del genoma condujeron a una resistencia contra las sustancias antibacterianas producidas por otros organismos en su entorno o por ellos mismos. La bacteria con la nueva información genética puede producir, por ejemplo, una enzima que destruya o inactive el antibiótico (por ejemplo, la beta-lactamasa en ESBL produce E. coli).

Desde los mecanismos de descarga hasta la eliminación del objetivo del antibiótico en la célula bacteriana, mucho es posible. Todos estos mecanismos de resistencia están regulados por los llamados genes de resistencia. Estos genes de resistencia pueden ser transferidos de una célula madre a una hija por división, pero también de una cepa a otra por medio de la transferencia horizontal de plásmidos. Los plásmidos son pequeñas moléculas de ADN que son independientes del ADN principal (Figura 1). A menudo llevan información que puede beneficiar la supervivencia del organismo, como la resistencia a los antibióticos. Tener bacterias resistentes a una clase de antibióticos es malo, pero la propagación global de bacterias resistentes a múltiples antibióticos, las superbacterias, es peor. En un aislado de E. coli resistente a la colistina, analizado en China en 2017, se ha encontrado un plásmido con 19 genes de resistencia a los antibióticos.

Figura 1 – Portadores de información genética en las bacterias.

¿Se puede suprimir la resistencia?

Es de la mayor importancia obtener el control sobre el problema de la resistencia a los antibióticos. De lo contrario, cada año morirán más personas por infecciones debidas a gérmenes resistentes. ¿Pero cómo? El hecho es que las bacterias, resistentes a un determinado antibiótico, tienen una ventaja en el caso de un tratamiento con este antibiótico, ya que pueden sobrevivir y las otras bacterias son eliminadas. Pero, si no hay amenaza de antibiótico, tampoco hay ventaja. Los mecanismos de resistencia más bien cuestan energía debido a un mayor metabolismo y a la disminución de la proliferación. Entonces, ¿qué pasará si hay una falta de presión selectiva? ¿Causará esto que los genes de resistencia dentro de las bacterias no se transfieran más?

Si es así, la resistencia se perderá probablemente un día por otra mutación. Hay estudios que apoyan esta tesis. En Canadá, el ceftiofur, una cefalosporina de espectro extendido de tercera generación, se utilizó en la cría de pollos. La aparición de cepas resistentes de Salmonella y E. coli en los pollos y de las mismas cepas de Salmonella en los seres humanos aumentó hasta 2005. Después de que este antibiótico dejó de utilizarse, los niveles de resistencia disminuyeron al 25-50% de sus niveles más altos del año anterior en el plazo de un año y volvieron a aumentar cuando se volvió a utilizar el ceftiofur (Dutil et al, 2010). En la UE, los antibióticos utilizados como promotores del crecimiento fueron prohibidos en 2006 y en los Países Bajos los programas más recientes redujeron drásticamente la cantidad de tratamientos con antibióticos en la cría de animales. En consecuencia, la aparición de aislamientos de E. coli en el campo bacteriano en pollos de engorde sanos portadores de genes de resistencia disminuyó en comparación con el nivel de 2015. En la figura 2 se presenta una visión más general, que muestra la relación entre el uso de antibióticos y la aparición de resistencia en los Países Bajos.

Figura 2 – Monitoreo de la resistencia antimicrobiana y el uso de antibióticos en animales en los Países Bajos en 2016 (Informe Maran 2017, modificado).

La aplicación a nivel de la granja

La administración de antimicrobianos es un concepto que se desarrolló como un enfoque interdisciplinario para asegurar la eficacia de los antibióticos y su uso en las generaciones futuras. Este concepto consiste en algo más que el simple llamamiento a la reducción de los antibióticos. Implica el intercambio entre expertos de los campos de la medicina humana, la protección del medio ambiente, la producción ganadera y muchas más disciplinas. Los principios centrales del concepto son las 5 R: Responsabilidad, Reducción, Refinamiento, Reemplazo y Revisión. Asumir la responsabilidad del uso de los antibióticos y reconocer su potencial es el primer paso para un manejo responsable de los antibióticos.

La responsabilidad compartida implica que el veterinario que prescribe el medicamento y los productores de ganado, que utilizan los antibióticos sólo según lo prescrito (el lector observador puede haber notado, que el uso profiláctico de los antibióticos no se menciona). El siguiente paso, la reducción, significa evitar el uso profiláctico y metafiláctico y utilizar los antibióticos sólo para el tratamiento en el caso de un brote patógeno. Las medidas importantes para apoyar esto son la buena gestión de la higiene, la mejora de la bioseguridad, la nutrición y el uso de vacunas. El perfeccionamiento es la combinación de diagnósticos fiables seguidos del uso del medicamento correcto en el momento adecuado, durante el tiempo adecuado. Para compensar la interrupción del uso de los antibióticos promotores del crecimiento (Reemplazo), la industria de los piensos pone a disposición de los agricultores muchas alternativas que van desde los prebióticos y probióticos, hasta los ácidos orgánicos y los butiratos, los anticuerpos de huevos y los compuestos vegetales secundarios. La sustitución de los antibióticos utilizados como tratamientos es aún más difícil de lograr, ya que a menudo son las únicas herramientas para tratar a los animales enfermos. La prevención debería ser el método de elección. La última «R», Revisión, entra en funcionamiento cuando los productores piensan que han implementado la estrategia perfecta para minimizar los antibióticos en su organización. Se refiere a la comprobación regular de las medidas aplicadas con el objetivo de reducir eventualmente el uso de antibióticos a cero.

Tenemos las herramientas, usémoslas

Europa lo ha hecho y los EE.UU. están haciendo grandes progresos: Eliminando los promotores de crecimiento antimicrobianos. Incluso ir a por «Ningún antibiótico jamás» es posible. No importa cuál sea el impulsor de este movimiento. Para algunas regiones puede ser un entorno regulador cambiante, en otras puede ser un cambio en el comportamiento de los consumidores. Ambas instancias demandan de los productores que se usen menos antibióticos. Eliminemos el exceso de antibióticos de la cría de animales y refinemos los tratamientos en medicina humana para que las bacterias vuelvan a ser propensas a los antibióticos. Para facilitar este cambio necesario, el concepto de administración de antimicrobianos combinará los esfuerzos de diferentes industrias para dar a los productores animales una guía sobre cómo implementar la reducción de antibióticos y prevenir una distopía de antibióticos que no funcionan.

Las referencias están disponibles a petición.

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