Los efectos tóxicos de las micotoxinas son bien conocidos. ¿Pero qué hay de los metabolitos de las micotoxinas, también conocidas como micotoxinas enmascaradas? Parece que todavía sabemos sólo un poco.

Las micotoxinas podrían ser estructuralmente modificadas por las plantas como mecanismo de defensa, generando metabolitos vegetales de micotoxinas, también conocidas como micotoxinas enmascaradas. Las micotoxinas enmascaradas (o modificadas) también pueden resultar de la elaboración de piensos, en particular en la elaboración de productos derivados de cereales. Las micotoxinas enmascaradas suelen presentar una toxicidad similar a la de su toxina madre, ya que con el tiempo siguen la misma vía metabólica, pero también pueden ser menos o más tóxicas que sus compuestos padres, dependiendo de su biodisponibilidad. Es importante conocer los efectos de estas micotoxinas enmascaradas en los animales de ganado. El reglamento de la CE (Comisión Europea) abarca las recomendaciones sobre micotoxinas para las aflatoxinas, la ocratoxina A, la patulina, el deoxinivalenol (DON), la zearalenona (ZEN), la fumonisina B1 y B2 y la T-2 y HT2, pero no para sus formas enmascaradas. La EFSA (Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria) reconoció la necesidad de regular las micotoxinas enmascaradas, y en 2017, se publicaron las últimas Opiniones Científicas que cubren las formas enmascaradas de micotoxinas DON y ZEN.

Hay pocos datos disponibles

En cuanto a la micotoxina enmascarada del DON, la EFSA del DON-3-glucósido (D3G) informó el año pasado que no se ha informado de ninguna toxicidad crónica, hemato- y mielotoxicidad, neurotoxicidad y carcinogenicidad causada por el D3G. Los estudios de respuesta inmunológica son, por ejemplo, muy escasos. En cuanto a la fertilidad, la embriotoxicidad, las anomalías esqueléticas, los efectos sobre el peso corporal y el peso relativo del epidídimo y la mortalidad postnatal, no se han identificado datos sobre la forma enmascarada D3G. Tampoco se identificaron estudios de genotoxicidad in vivo sobre la D3G. En comparación con la forma madre, DON, la D3G era considerablemente menos tóxica que la in vitro y los estudios in vivo realizados. Aún no se han identificado estudios in vivo que muestren los efectos de la DON, cuando se modifica y (o) se enmascara y co-ocurre con otras micotoxinas.

Los datos de toxicidad para las diferentes especies animales

Los datos de toxicidad para el D3G son escasos y faltan datos in vivo sobre la toxicidad crónica. Por lo tanto, el Grupo de Expertos del CONTAM no pudo llegar a una conclusión sobre los efectos adversos del D3G y tampoco pudo compararlo con el del DON. El Grupo Especializado de CONTAM supuso entonces que el D3G se metaboliza en DON, se absorbe en la misma medida, y que no pueden excluirse efectos adversos similares, agudos y crónicos, para la salud, del D3G.

• Vacas: No se identificaron datos toxicocinéticos relevantes para el D3G.
• Cerdos: Datos limitados sobre D3G: indicaron que tenía una biodisponibilidad 2 veces menor que el DON.
• Pollos de engorde: Un estudio informó que D3G no fue hidrolizado a DON. La biodisponibilidad oral de D3G fue menor que la de DON.

Menos biodisponibilidad que su toxina madre

La EFSA recomienda, entre otras sugerencias, que se realicen estudios de toxicidad bien diseñados para estudiar la toxicocinética y la toxicidad de las 4 formas de DON (DON, 3-Ac-DON, 15-Ac-DON, y DON-3-glucósido) que se producen predominantemente en los granos de cereales. También, estudios que buscan la co-ocurrencia y las propiedades toxicológicas para refinar la evaluación del riesgo en humanos y animales. Sumergiéndonos en la literatura, encontramos pocos estudios sobre el D3G. Pierron y otros, 2015 demostraron la falta de efecto de la D3G en la respuesta inmunológica de los cerdos, mientras que confirmaron la interferencia de DON, y concluyeron que la D3G no es tóxica por sí misma, pero puede suponer un riesgo para la salud intestinal a través de su reconversión en su micotoxina madre DON. Nagl et al. 2014 demostraron en un estudio con cerditos que D3G se divide en DON en otras partes del intestino en comparación con DON, por lo tanto se metaboliza y se absorbe parcialmente. Basándose en estos datos, el autor supone que la D3G es menos biodisponible que su toxina madre en los cerdos y, por lo tanto, de menor relevancia toxicológica. Sin embargo, la biodisponibilidad de la D3G en los cerdos puede aumentar tras una exposición crónica a través de la alimentación. Además, cabe destacar que la D3G puede exhibir actividad biológica por sí sola y, por lo tanto, Nagl y otros (2014) aconsejaron que en futuros estudios se aborden los posibles efectos eméticos de la micotoxina enmascarada o su influencia en la salud intestinal.

Zearalenona (ZEN)

Según la EFSA (2017), muy pocos experimentos investigaron el efecto adverso de las formas modificadas de ZEN en especies de ganado, caballos, peces y perros y ninguno de ellos fue adecuado para definir niveles de seguridad. No se disponía de datos sobre el riesgo para la salud de ZEN y sus formas modificadas para ganado, caballos, conejo, cabra, pato, visón y gatos. En el caso de las aves de corral, las ovejas, los perros, los peces, los lechones y las cerdas, se observó un bajo riesgo de efectos sobre la salud derivados del ZEN y sus formas modificadas. La EFSA recomienda que se siga estudiando la presencia de formas modificadas de ZEN en los piensos. También, más datos toxicológicos y toxicocinéticos sobre las formas modificadas de ZEN, en particular para el ganado vacuno, los caballos, el conejo, las aves de corral, los animales de compañía y el visón a ZEN, para reducir las incertidumbres en la evaluación de riesgos de los animales. Gratz y otros 2017 informaron de que ninguno de los compuestos de zearalenona enmascarados probados se hidrolizaba en condiciones del tracto gastrointestinal superior y que ninguna de las micotoxinas enmascaradas probadas se hidrolizaba eficazmente ni se transportaba a través de las monocapas epiteliales intestinales, lo que indicaba una biodisponibilidad limitada de los compuestos de zearalenona unidos a la glucosa. Según Lorenz y otros 2018, un excelente enfoque de apoyo para aumentar el conocimiento sobre las formas enmascaradas de ZEN para aumentar la actual evaluación de los riesgos para la salud es la biomonitorización. Este enfoque en animales de granja reveló diferencias significativas en la toxicocinética y el metabolismo entre las especies, los grupos de edad y los géneros dentro de una especie.

Intestino grueso

Gratz et al. 2017 informaron que las micotoxinas enmascaradas D3G (DON), T2GLc (toxina T-2) y ZEN14Glc, – ZEL14Glc, y -ZEL14Glc (ZEN) eran estables hacia los jugos digestivos gastrointestinales y no eran transportadas eficientemente a través de monocapas de células epiteliales intestinales. Sin embargo, al entrar en contacto con la microbiota del intestino humano, todas las micotoxinas enmascaradas fueron hidrolizadas eficientemente. Es probable que el D3G contribuyera a la toxicidad general como DON libre. La biodisponibilidad colónica de los compuestos ZEN enmascarados es alta ya que son rápidamente hidrolizados por la microbiota intestinal, y los compuestos de zearalenona liberados son altamente reactivos con la microbiota intestinal y las células epiteliales. En cuanto a la toxina T-2, la hidrólisis microbiana de la T2Glc puede ser demasiado lenta para aumentar su biodisponibilidad in vivo. Sería útil realizar estudios in vivo para describir la contribución de la hidrólisis colónica de las micotoxinas enmascaradas a su absorción y toxicidad en el organismo. En la misma dirección, Pierron y otros 2017 argumentaron que la ingestión de D3G podría dar lugar a una liberación de DON en la parte distal del intestino desplazando los efectos tóxicos. A pesar de esto, no se encontraron datos sobre el efecto de DON en el intestino grueso. El año pasado, la EFSA publicó el conocimiento de que el D3G puede ser dividido en DON por las bacterias del tracto gastrointestinal y distribuido, metabolizado y excretado de manera similar al DON.

Gran brecha de conocimiento

Hay un gran vacío de conocimiento cuando hablamos de la toxicidad y los niveles seguros de micotoxinas enmascaradas. Necesitamos más investigación sobre lo que sucede con estas micotoxinas enmascaradas cuando son absorbidas por el animal. Por ejemplo, ¿cuáles de las micotoxinas enmascaradas son hidrolizadas, absorbidas e influyen en el sistema inmunológico, por lo tanto en el rendimiento del animal? Además, es esencial destacar la importancia de estudiar las micotoxinas co-ocurrentes en sus diversas formas. El problema de la coexistencia es que la toxicidad de las mezclas de micotoxinas no siempre puede predecirse sobre la base de sus toxicidades separadas, una vez que la toxicidad podría ser sinérgica (Pierron et al., 2016 y Pinotti et al., 2015), y este es un punto crítico ya destacado por la AESA.

Las referencias están disponibles a petición.

Jaqueline Maas tiene una maestría en Ciencias Animales con especialización en Nutrición y Metabolismo de la Universidad de Wageningen e Investigación en los Países Bajos.

Read original English article